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    哮喘气雾剂应交替应用

    作者:佚名来源:未知时间:2019/09/10

    陆基宗

    支气管哮喘是一种慢性气道(过敏性)炎症。在炎症过程有许多细胞成分参与,其中包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞等。所以目前常用的平喘药中,大多通过提高机体环腺苷酸与环磷酸鸟苷比值(目的抗炎)而发挥止喘作用。同时在哮喘发作前,先期使用稳定肥大细胞膜的药物,如色甘酸钠,或抗过敏、抗组织胺药物酮替芬、顺尔宁等,配合吸入气雾剂疗法。这是目前国际上公认的哮喘“规范化”疗法。

    前几年热播的电视剧《金枝玉孽》中,患有哮喘的爾淳每次小发作前,即拿出一个装有药物和香料的荷包,凑近鼻子闻吸,有时确有疗效。其实,这个荷包相当于治疗哮喘的气雾剂,小发作的早期及时吸入,常可制止哮喘。

    目前临床上使用的气雾剂大致有β2受体激动剂、糖皮质激素、茶碱类和非激素抗炎药(如色甘酸钠、酮替芬、顺尔宁等)。这些哮喘气雾剂应联合、交替应用。

    β2受体激动剂和皮质激素多用于成人哮喘,长期应用人体易于耐药,故应交叉(交替)使用;非激素抗炎药气雾剂可用于儿童哮喘,相对而言人体对它耐受较好,即不易产生耐受性而失效,可较长期使用。

    虽然雾化吸入进入全身血循环的药量很小,但长期应用还是要警惕各种气雾剂的副作用。激素类气雾剂,长时间使用后可出现胃肠道反应、免疫力下降、“三高”和骨质疏松等;因β2受体作用还会加重心脏负担,导致胸闷和心慌等;茶碱类气雾剂的副作用为胃肠道症状(恶心、呕吐)、心血管症状(心动过速、心律紊乱、血压下降),偶可兴奋呼吸中枢,严重者可致抽搐、呼吸心跳骤停而死亡(多见于快速静脉推注)。有条件者应实施血药浓度监测(TDM),以及时调整剂量。

    此外,临床常用的β2受体激动剂,如舒喘灵(沙丁胺醇)、特布他林(博利康尼)和福莫特罗(奥克斯多保)、班布特罗(帮备)等,有些人使用若干天后,机体会产生耐受性,如继续使用,疗效会逐渐下降,直至完全无效。其原因涉及生理学、药理学和病理学及分子生物学等方面的广泛知识。

    正常人体内存在千百万个不同种类的受体,每种受体只对某种药物产生“兴奋”(起效),而对其他药物“无动于衷”。哮喘病人长期应用某种β2受体激动剂后,药物对气管的扩张作用明显减弱,且作用时间缩短。这是因为久用后呼吸道气管内这种β受体已处于“疲劳期”(即受体对原来会“兴奋”的药物不再产生“兴奋”,不起药理作用),有效受体数量的减少和受体对该药亲和力降低所致,即对该药产生了“耐受性”。药物耐受性现象大多是可逆的,一般停药几天后,受体得到一段时间的休息后,该受体对该药的亲和力就可基本恢复,重新对该药产生药效。

    如能将氨茶碱与糖皮质激素或β2受体激动剂的气雾剂联合或交替应用,具有良好的“协同作用”,既能减少各自用量,又能减缓耐药性、提高疗效,还能减少毒副作用,真是一举三得。

    最常见的联用方式是麻黄素+氨茶碱口服,舒喘灵气雾剂+喘定或氨茶碱口服。因此类药物大多有中枢兴奋作用,尤其是夜间哮喘发作时,治疗后病人入睡困难,可合用安眠药,也可用抗组织胺药如非那根等,两者有协同作用,效果会更好。

    药理学认为,β2受体激动剂和皮质激素这两种气雾剂作用机理不同,参与药物反应的受体也不同。几种药物交替使用,不同的受体各有相应的“工作”“休息”时间,即受体不易“疲劳”,可减缓耐受性的产生,增强疗效。在具体用药时,患者根据使用效果选定一种气雾剂,如使用β2受体激动剂3~5次后,可改用皮质激素几次;或用皮质激素几次后,换用β2受体激动剂几次。

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