秦惠王在公元前312年联合韩魏攻楚的一个重要目的，就是占领汉中。秦惠王命魏章率领公子疾、甘茂在丹阳(今河南西峡以西、丹水以北地区)大败楚军，占领了汉中，解除了楚国对秦国本土和巴蜀的威胁。这样，秦国的关中、汉中、巴蜀连成一大片，秦国对六国形成了居高临下的压迫形势。
义渠是匈奴的一个分支，是当时秦国在西北部最强大的一个少数民族政权。义渠占有今天的陕西北部、甘肃中北部和宁夏等地。义渠凭借骑兵特有的机动性对秦国的边境进行劫掠，甚至曾经侵入到秦国的洛河流域。正是义渠的巨大危害性和破坏性，才使公孙衍能够说动秦惠王暂停攻魏而转为攻义渠。秦国对付义渠这些游牧民族的办法主要是烧荒，很有效果。游牧民族不敢靠近牧草被烧光的秦国边境，以避免大批马牛羊被饿死。秦惠王七年，义渠发生内乱，秦派庶长操趁其自相残杀，平定了义渠。义渠的力量遭到了很大的削弱。
秦惠王更元十年（公元前328年），秦伐取义渠二十五城。秦国在西北地区占有了大片的优良牧场并开始设立相邦。
秦惠王十一年（公元前327年），秦国在义渠设县，义渠称臣。
在张仪以前，秦国没有设过单独的相，只有将相和一的大良造。大良造主管军、政、民，权力很大，是对君权的一个巨大威胁。尤其是在商鞅担任大良造后，更是重权在握。秦惠王即位后，就开始对大良造进行分权。
张仪为秦第一任相邦。这样，就把大良造原来的相权剥离出来，使大良造成了最高军职的专称。由于秦惠王勤于政事，亲自主持秦国的大局，剥夺了许多宰相的权力，秦国的相邦一职实际上只相当于外相，约等于今天的美国国务卿。
秦惠王更元十三年（公元前312年），秦惠王派出两路大军分别进攻齐国本土和在燕国的齐军，以支持自己的女儿易王后和外孙燕昭王。在两路大军获胜后，秦惠王派自己喜爱的儿子公子稷入燕为质。秦惠王十岁就有了女儿易王后，儿女众多。
公元前311年，秦国的第一位王秦惠王去世了，年仅46岁，在位二十七年。死后葬于陕西咸阳市秦都区，陵墓呈覆斗形。太子荡即位，即秦武王。
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